BLOCCANTI DEL CANALE DEL CALCIO
Agiscono come vasodilatatori perché agiscono su canali presenti sui vasi. Sono farmaci molto
vecchi e per i quali esiste una classificazione di tipo chimica:
- fenilalchilammine
- Diidropiridine
- Benzotiazepine
Si legano in corrispondenza della subunità alfa1 dei canali per il calcio di tipo L. La subunità Alfa 1
crea il poro, è costituita da quattro domini ognuna composta da sei segmenti di cui il segmento S4
è quello responsabile della sensibilità al voltaggio. Questi canali fanno entrare calcio che:
- è coinvolto direttamente nella contrazione muscolare
- Va a riempire gli store intracellulari (reticolo sarcoplasmatico)
Si interferisce con la contrazione muscolare. Si agisce sui canali L prevalentemente concentrati a
livello cardiaco e vasale. Questi canali hanno una alta soglia di attivazione è una cinetica lenta.
Ogni classe chimica dei calcio antagonisti si lega ad un diverso punto del recettore.
I canali al calcio esistono in almeno tre forme diverse :
- forma R - resting
- Attiva A
- Inattivata I
Tutti i farmaci hanno affinità per la forma inattivata del recettore.
Il verapamil interagisce sul segmento 6 del dominio 4, ha accesso citoplasmatico quindi si suppone
che il canale sia aperto.
Le diidropiridine invece si legano internamente.
Vanno a modulare attraverso l'affinità recettore dipendente il tempo di permanenza del canale
nello stato inattivato.
Tutti i calcio antagonisti funzionano allo stesso modo ma alcuni sul cuore e altri maggiormente sui
vasi.
La tessuto- selettività e un altro elemento discriminante tra i calcio antagonisti.
Le diidropiridine sono tipicamente quelle che hanno maggiore selettività per i vasi, la nifedipina ha
un rapporto vasi: cuore = 10/1.
Nelle molecole successive si è cercata maggiore selettività per i vasi rispetto al cuore.
Il verapamil e il ditialzem hanno maggior selettivita per il cuore e quindi vengono usati più come
antiaritmici. Verapamil e ditialzem vengono definiti come antiaritmici di classe 4.
Indicazioni cliniche dei calcio antagonisti
Ipertensione, angina, tachicardie
Effetti collaterali
Ipotensione: questo effetto è maggiore per le diidropiridine
Cefalea: a causa della vasodilatazione
Alterazioni del ritmo cardiaco.